Механизм действия никотина: химическое строение, биохимические особенности и фармакокинетические свойства.
Биохимические особенности табака
Никотин - основное вещество табака, вызывает развитие зависимости. По своему химическому строению является третичным амином, который состоит из пиридинового и пирролидинового колец.
Никотин является слабым основанием, растворимый как в воде, так и в липидах. При физиологическом рН 31% никотина в неионизированной форме способен проникать везде клеточные мембраны. Дым большинства сигарет имеет слабую кислую реакцию, и поэтому никотин плохо всасывается слизистыми оболочками рта. Более щелочная среда табака, используемого в трубках и сигарах, а также табака для жевания, способствует всасыванию через слизистые оболочки и быстрому повышению его концентрации в сыворотке крови.
Фармакокинетика никотина
Попадая в легкие на капельках смолы никотин откладывается в мелких дыхательных путях и альвеолах. Быстрая абсорбция в кровеносное русло позволяет достигать ЦНС за 8 секунд. Его концентрация в мозге уменьшается через 20-30 минут после прекращения курения в результате распределения по другим тканям организма. В норме 80-90% никотина метаболизируется печенью, легкими и почками, а период полувыведения составляет около 2:00. Никотин и его метаболиты, исключая котинину, быстро экскретируются почками.
Механизм действия никотина
Действие никотина на холинергические и никотиновые рецепторы в ЦНС, нервно-мышечных синапсах и вегетативных ганглиях обусловливает развитие зависимости от него и физикальные симптомы этого явления. Стимуляция и нейроадаптация дофаминергических нейронов мезолимбической системы обусловливает развитие толерантности и проявления абстинентного синдрома. Трудности связаны с отказом от курения, потребностью в никотинизации и непрерывном употреблении табака является результатом нейроадаптации вышеуказанных отделов мозга.
Действие никотина на другие отделы нервной системы состоит из двух фаз: начальной стимуляции и последующего подавления. Вегетативные ганглии являются первичными мишенями. В небольших дозах он их стимулирует, а при увеличении дозировки после короткой фазы стимуляции отмечается ганглионарная блокада. В нервно-мышечных синапсах стимулирующий компонент является минимальным по сравнению с дофаминергической системой. Большинству поджигателей для полного удовлетворения нужно не менее 10 сигарет или 10-40 мг никотина в сутки.
Вернуться в основной раздел