Биохимические особенности и фармакодинамика снотворных и транквилизаторов

• 08 авг, 2024
• Билиевская Ляна
• Транквилизаторы
• 0

Биохимические свойства барбитуратов

Барбитураты обладают высокой биодоступностью при любых способахь применения. В медицинский практике чаще всего применяется внутривенный путь введения для быстрого обезболивания или утоления эпилептического статуса, а для эйфоризирующее эффекта чаще используется прием per os.

В основе структуры барбитуратов лежит барбитуровая кислота. Заместители в 5-м положении кольца барбитуровой кислоты оказывают специфической активности этим препаратам по ЦНС.

Наиболее распространенные барбитураты

Общая структура

Фенобарбитал

Амобарбитал

Биохимические свойства различных типов барбитуратов определяются степенью их растворимости в липидах. Барбитураты кратковременного действия, такие как пентобарбитал и секобарбитал, имеют высокую растворимость и быстро приникають через гематоэнцефалический барьер. И, наоборот, барбитураты с длительным действием, такие, как фенобарбитал, преодолевают гематоецефаличний барьер медленнее. Метаболизм в печени и выведение с мочой ослабляют действие барбитуратов. Они быстро и эффективно проникают в жировую и мышечную ткань, что приводит к падению концентрации в крови. В то же время метаболизм в печени под действием ферментов системы цитохрома Р-450 и (или) конъюгация барбитуратов инактивируют их, делая возможной дальнейшую почечную экскрецию.

Быстрое введение барбитуратов препятствует процессу биотрансформации других лекарственных веществ микросомальными ферментами. Вслед за начальной фазой угнетения, они потенцируют активность микросомальных ферментов в печени, а те, в свою очередь метаболизируются медикаментозные вещества. Таким образом, метаболизм барбитуратов, этанола, стероидных гормонов, липидорастворимым витаминов и антикоагулянтов повышается. Этот процесс объясняет метаболическую и перекрестную толерантность при употреблении барбитуратов.

Механизм действия барбитуратов

Барбитураты взаимодействуют с рецепторами γ-аминомасляной кислоты (ГАМК), основного тормозного нейромедиатора ЦНС, вызывает повышенное выделение хлорида, который гиперполяризуе клетки. Хотя бензодиазепины и барбитураты облегчают влияние ГАМК на ГАМК-рецептор, разногласия в их взаимодействии с рецептором объясняют некоторые различия в клинических эффектах препаратов. Бензодиазепины потенцируют действие ГАМК. Это приводит к более тесному связывания ГАМК с каналом и повышает частоту открытия канала в его присутствии. При этом бензодиазепины не имеют прямой агонистической активности что к ГАМК-рецептора. Барбитураты также облегчают влияние ГАМК на рецепторы путем стабилизации хлорного канала в его открытой конфигурации. Эта стабилизация дольше удерживает канал открытым и повышает выход ионов хлора. В очень высоких концентрациях они действительно имеют прямую агонистической активностью по отношению к ГАМК-рецептора. Нейрональный торможения, которое индуцируется барбитуратами, объясняет повышенную опасность угнетения ЦНС, развитию комы и смерти при их передозировке. Барбитураты также подавляют быстрый разряд потенциалзависимых натриевых каналов. Этот эффект объясняет их способность к торможению пароксизмальной активности.

Биохимические свойства бензодиазепинов

Структура наиболее распространенных бензодиазепинов включает бензольное кольцо, которое прикреплено к семичленного 1,4-диазепинового кольца. Замещающие группы R 1 R7 меняют силу и активность различных препаратов.

Химическое строение наиболее распространенных бензодиазепинов

Общая структура бензодиазепинов

Оксазепам (ксеракс)

Диазепам (валиум)

Лоразепам (Ативан)

Механизм действия бензодиазепинов

Попадая в организм бензодиазепины метаболизируются микросомальными ферментами печени до активных и неактивных метаболитов. Хотя период полувыведения из плазмы флуразепама составляет около 2-3 часов, его основной метаболит N-дезалкилфлуразепам остается активным больше 50 часов.

Этот тип активности метаболита увеличивает продолжительность действия багатьохбензодиазепинив и способствует развитию зависимости. Ферменты печени метаболизируются бензодиазепины и их метаболиты путем конъюгации перед выведением из организма мочой.

Благодаря липофильным свойствам бензодиазепины имеют два важных свойства: во-первых они и их метаболиты очень хорошо связываются белками плазмы (от 77% для алпразолама и до 99% для диазепама) во-вторых липофильностью бензодиазепинов способствует ускорению прохождения препарата через гематоэнцефалический барьер (до центральной нервной системы), способствуя тем самым более быстрому развитию влияния препарата на психическую деятельность.

Препараты других химических строений

Метилприлон - структурно отличается от барбитуратов, но функционально подобен секобарбиталом относительно ферментной индукции, интоксикации, зависимости и толерантности.

Глутетимид - действие этого препарата подобная эффектов барбитуратов. Имеет высокий потенциал привыкания.

Мепробамат - анксиолитическое препарат, по своим свойствам близок к бензодиазепинов но имеет более высокий потенциал привыкания.

Золпидем- по химическому строению не относится к бензодиазепинов, но присоединяется к бензодиазепинповьязуючои участки ГАМК-рецептора и имеет схожий эффект.

Метаквалон - имеет фармакологические свойства близки к барбитуратов, но вызывает более выразительный эйфорическое эффект.

Билиевская Ляна

Практикующий врач-психолог с большим профессиональным опытом, штатный психолог Центра наркологии и психиатрии в Краснодаре.