Классификация, биохимические особенности и фармакодинамика летучих растворителей.
Летучие растворители (далее — ЛР) по своему химическому строению редки углеводами (приобретаются путем дистилляции и фракционирования с неочищенной нефти) и нитритами. Большинство ЛР являются горючими материалами и имеют летучесть при комнатной температуре.
Классификация летучих растворителей
Ингалянты классифицируются по своему строению и химическим свойствам. Классификация летучих растворителей, которые могут выступать предметом злоупотребления путем ингаляции следующая:
Углеводы
Среди углеводов летучие растворители представлены:
- Алифатические:
- Ацетилен;
- Бутан;
- Изобутан (2-метилпропан);
- Гексан;
- Пропан;
- Этан.
- Алициклические/ароматические:
- Циклопропан (триметилен);
- Толуол (толуол, метилбензол, фенилметан);
- Ксилол (диметилбензол);
- стирол (винил бензол);
- Бензол;
- Тетраметилбензол (дурен).
- Смешанные:
- Бензин;
- Газолин;
- Петролейный эфир;
- Керосин;
- Топливо для реактивных двигателей.
- Галогенированные:
- Бромдифторхлорметан;
- четыреххлористый углерод (тетрахлорэтан);
- Дифторхлорметан (фреон 22);
- Хлороформ (трихлорметан);
- Дихлордифторметан (фреон 12);
- дихлорметаном (хлорный пропилен);
- 1,2 -Дихлорпропан (двохлорний пропилен);
- Хлорный этил (монохлоретан);
- Галотан (2-бром-2-хлор-1,1,1-триоретан);
- Тетрахлоретилен (перхлорэтилен);
- 1,1,1-трихлорэтан (метилхлороформ);
- Трихлоретилен (трилен);
- Трихлорфторметан (фреон 11).
Кислородные соединения и нитриты:
К категории кислородных соединений и нитритов относят следующие летучие растворители:
- Ацетон (диметилкетон пропанон);
- Бутатанон (2-бутанон, метилэтилкетона);
- Энфлураном (2-хлор-1,1,2-трифторетил дифторметиловий эфир);
- Этилацетат;
- Диэтиловый эфир (этоксиэтан);
- Диметиловий эфир (метоксиметан);
- Изофлеран (1-хлор-2,2,2-трифлоретил);
- Изопентилнитрит (3-метил-1-бутанол, изоамилнитрит, "амилнитрит");
- Метилацетат;
- Метилизобутилкетон (изопропилацетон);
- Двуокись азота (диазотмоноксид, "веселя газ");
- Севофлуран (трифторметил) -етиловий эфир.
Механизм действия и фармакокинетика летучих растворителей
Летучие органические соединения (ЛОС)
Преимущественно ЛОС подавляют центральную нервную систему влияя, во-первых, на кору головного мозга а затем, по мере повышения уровня в плазме крови, на структуры ствола мозга. Их действие подобно активности газов, применяемых в анестезиологии. Многие из ЛР имеют большую воздуха плотность, поэтому частично действуют как простые асфиктанты, за счет снижения парциального давления кислорода, который вдыхается. Этот вид гипоксии вызывает эффекты со стороны ЦНС.
ЛОС, используемые для получения эффекта опьянения, являются липорастворимыми и это повышает скорость их проникновения через легочную ткань в кровоток, а также транспорт к ЦНС. Хотя эффекты центральной нервной системы наблюдаются уже через несколько секунд после ингаляции, диффузия к другим тканям организма происходит медленно.
Пик концентрации достигается через 15-30 минут после ингаляции. Периоды полусуществования в организме могут варьировать от нескольких часов до нескольких дней в зависимости от вида органического соединения. Увязывание с белками минимальное, а элиминация большинства видов ЛОС происходит путем экскреции с мочой и окислительного метаболизма в печени. Токсические поражения органов вызывают метаболиты летучих органических соединений, а не их выходные формы.
Нитриты
Как и ЛОС, нитриты оказывают пьянячий и вазодилятирующий эффект. Эти вещества, как другие, содержащие NOx группы, вызывают образование активного свободного радикала окиси азота (NO). Последний активирует внутриклеточную гуанилатциклаза, которая в свою очередь повышает количество циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), что приводит эффекта расслабления гладких мышц. Как следствие этого возникает периферическая вазодилатация и гипотензия, расслабление кишечно-желудочных сфинктеров, снижение тонуса прямой кишки и повышение кровотока пениса (последнее является одной из основных причин злоупотребления амилнитрит).
Механизмы возникновения эйфорического состояния еще исследуются. Как и для большинства ингалянтов, гипоксия может способствовать возникновению этого эффекта, но не является его основной причиной.
Закись азота
Закись азота угнетает ЦНС за счет изменения состояния мембран нейронов. Низкая растворимость в крови и, вследствие этого, установление равновесия между альвеолярной и вдыхаемого концентрациями закиси азота приводит к быстрому развитию эйфории. Вещество не подлежит значительной биотрансформации и выводится во время выдоха в неизменном виде.
Вернуться в основной раздел